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生殖器疱疹:一个日益严重的问题

发布日期:2012-10-24

  医学文献报导单纯疱疹病毒(HSV)感染(包括生殖器疱疹)己有数个世纪久。然而直到最近、人们才什始从流行病学和临床方面对其进行全面深入的了解。例如,直到60年代,当HSV-1和HSV-2两者抗原差别得到阐明之后,人们才充分认识到这两型病毒及它们所致疾病的不同。通过新的血清学技术,可以在HSV-1抗体存在的情况下,准确地检测出HSV-2抗体;相反也如此?这些血清学研究表明,生殖器疱疹感染近年仍在世界各地继续增加。

  人们已注意到,随着生殖器HSV-2感染的增加,世界许多地区新生几疱疹病例数亦在增长,且对HSV-2在HIV-1感染发生中所起作用的认识也在逐渐加深。由于HSV-2的感染多数为亚临床获得性感染,所以难以确定生殖器HSV-2感染的发生率。但根据性传播疾病(STD)诊所的统计,间接表明生殖器疱疹呈现缓慢增加的趋势。

  例如。在1977年至1993年间,新西兰患者生殖器疱疹的新病例数增加了410%。1993年在2044例生殖器疱疹病人中有54%为新病例。在英国,根据STD门诊统计,从1972年至1994年生殖器疱疹的病例数增加了6倍。一项血清学研究表明,对一群妇女从其青春期开始随访15年,发现其中22%的血清HSV-2抗体阳性;年龄在21一30岁的妇女,在此时期的性活动增多,其生殖器疱疹年均发生率为2.4%。

  在世界各地各种人群中,HSV-8感染己于HIV-1的性传播蔓延之前广泛传播

  HSV-2感染流行的因素复杂,包括不能及时或准确地作出诊断;未能鉴定出HSV-2慢性带菌者以及治疗用药不足。除此之外,人们未能充分认识到亚临床病毒活化在传播中的重要意义;未能充分估计病毒感染活化的频率;另外,行为干预因素被大大忽视了;没有一种可治愈此病毒感染的方法;提供最理想护理的有关技术费用昂贵,而且只在最近才能得到。

  生殖器疱疹的诊断是一个主要问题,因为临床诊断生殖器溃疡的病因常常不正确;尤其在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的病人,由于其生殖器溃疡常缺乏生殖器疱疹、梅毒或软下疳的典型特征,故时常发生误诊。生殖器溃疡的其它传染性病因有性病淋巴肉芽肿和腹股沟肉芽肿。生殖器溃疡的非传染性病因有Bchcet氏病、Crohn氏病及创伤,在鉴别诊断时需加以考虑。

  自HIV开始流行以来,生殖器溃疡就一直被认为是HIV感染的一个潜在危险因素。许多研究报导,患生殖器疱疹的病人,其HIV感染的相对危险度为2-3。已经发现,从男性到男性、男性到女性及女性到男性的HIV感染传播危险性均有所增加。

  在方法学上评定HSV作为HIV传播的一个危险因素是相当困难的,因为对传播感染者的研究不会像对获得感染者那样广泛深入。然而有报导,那些丈夫患有生殖器溃疡的妇女,其血清HIV阳性的相对危险度为1.9。生殖器溃疡引起粘膜受损等病变,可能促使HIV感染。生殖器的疱疹性损害是由CD4阳性的淋巴细胞汇集所引起,其生殖道存在大量可被HIV粘附和侵入的靶细胞而促成感染。

  在世界各地各种人群中,HSV-2感染已在HIV-l的性传播蔓延之前广泛传播。因此,人们担心HSV-2在人群中的继续播散、最终可能会促进异性间HIV的传播。

  即使作出了正确诊断,但几乎95%HSV-2感染的病人没有得到抗病毒治疗

  许多神经系统症状与HSV感染有关?而脑膜炎和脑炎(初生时和出生后罹患似乎是不同的疾病类型〕是最重要和最常见的神经系统并发症;

  随着疱疹感染的问题引起关注有关疱疹知识的日益增多,国际疱疹控制论坛(IHMF)于1993年成立了。IHMF是由研究人员和医生组成的一个独立团体,其目的是提高人们对疱疹病毒感染的认识及控制。其活动项目之一就是定期出版有关疱疹病毒感染各个方面的指南。例如最近印发了一个小册于《a-疱疹病毒诊断试验和疫苗的研究进展》:其中指出:生殖器疱疹是最常见的STDs之一,全世界已有1亿多人受到HSV感染。虽然,约75%生殖器疱疹病例是由HSV-2引起的,但由HSV-1所致的病例正逐渐增多(HSV-1通常引起口唇疱疹)。

  IHMF强调生殖器疱疹易误诊,且常被漏诊。值得注意的是,若依据最初的临床表现,约50%的病人被误诊。有报导,近1/3病人要看医生3次?然后才得出生殖器疱疹的正确诊断。发生误诊的原因,是许多病人症状不典型、症状轻微或无症状。其不典型症状如非生殖器损害等,比许多医生所认识的还要常见。生殖器疱疹也可因其它感染,如念珠菌属感染等而被误诊。此外,HSV还可在亚临床感染而没有症状的情况下传播。有证据表明:多达65%的病人在没有任何症状和体征(无症状性病毒排放)的情况下发生了HSV传播。

  即使作出了正确诊断,但几乎95%HSV-2感染的病人没有得到抗病毒治疗。而在20%确诊为生殖器疱疹的病人中,只有27%的得到抗病毒治疗。

  用维昔洛韦500mg、每日1次与250mg、每日2次历时7年的方案,其预防疱疹复发的效果相似,病人对两种给药方案的耐受性均良好

  对所有的疑似病人,检查其生殖器疱疹非常重要。对诊断患有生殖器疱疹的病人,可给予有效的抗病毒治疗以控制其症状。在这种情况下,血清学筛查是一种重要的手段:;临床表现和病史不能充分确定为生殖器HSV感染的患者,其血清学检查能测出HSV抗体,并可指示先前曾有过HSV感染。

  生殖器疱疹和HSV感染的检测:可用棉拭子取样进行HSV培养,或用血请学方法检查。然而,目前病毒培养法会产生假阴性,而商品化的血清学检测方法仍未能鉴别HSV-I和HSV-2两型抗体。此两型病毒的鉴别有助于诊断,并可作为预后的重要指标,因为HSV2所致生殖器疱疹复发的危险较大。

  IHMF的指南还建议对医生进行培训,使他们能识别生殖器HSV感染,并将HSV的诊断试验纳入现行的常规处理中。医生应用一种简单的诊断方案,使生殖器HSV感染的病人只需就诊一次就能得到正确的诊断:从而增加最佳的治疗机会。

  目前已有新的治疗方案可供试用。最近一项大型的随机、双盲、安慰剂对照治疗研究,比较了维昔洛韦Valaciclovir)两种给药方案在预防生殖器疱疹复发的效果。此项研究包括1,479例复发性疱疹病人,他们每年至少复发6次。结果显示:用维昔洛韦500mg,每日1次与250mg、每日2次:历时1年的方案,其预防疱疹复发的效果相似,病人对两种给药方案的耐受性均良好。与安慰剂治疗组病人相比,用维昔洛韦500mg或以上剂量治疗的病人,其生殖器疱疹的复发率下降了71一79%。

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